你知道“MODY”吗？——青少年发病的成人型糖尿病
青少年发病的成人型糖尿病（Maturity-onsetDiabetesofTheYoung，MODY）是一种家族性常染色体显性遗传的特殊类型糖尿病，主要与原发性胰岛素分泌缺陷有关。共同特征包括存在非酮症糖尿病、常染色体显性遗传模式、胰岛β细胞功能缺陷。目前的流行病学调查研究显示MODY的发病率占到整个糖尿病人群的1%~2%，需在临床上与1型和2型糖尿病进行鉴别诊断。
迄今为止，病因学研究已发现至少存在13种MODY致病基因，具体遗传分型和临床表型请见下表。
MODY的诊疗进展：由于MODY的分型多，临床表现多样，并且对其发病机制了解有限，其临床诊断仍然存在一定的困难。对于有多代遗传的糖尿病史（至少2-3代），发病年龄早的患者都应当进行基因学的诊断。通过基因测试指导的最优化治疗-个体化治疗，能降低糖尿病患者的医疗成本。
MODY的诊断
1.既往普遍应用年Vaxillaire等提出MODY的5个诊断指标：
（1）至少连续3代常染色体显性遗传，家系成员有相似的表型；
（2）糖尿病确诊后至少5年以内不需要胰岛素治疗，或者胰岛素治疗的患者具有能明显测出的C肽水平；
（3）家系中至少1～2例患者在25岁前诊断为高血糖；
（4）少见超重或肥胖；
（5）β细胞功能缺陷：胰岛素水平通常在正常范围内，但对于高血糖来说仍有不相称的降低。
从以上诊断标准来看，临床上多数年轻的2型糖尿病和部分1型糖尿病也符合以上标准，即MODY很易被误诊为2型或1型糖尿病。因此，ISPAD提出，如果出现：非典型的1型糖尿病，初诊年龄小于6个月，发病3年后C肽仍可测到，没有自身抗体者，可能为MODY；非肥胖、缺乏胰岛素抵抗证据（无黑棘皮，C肽水平正常）的2型患者也可能为MODY。因此，对这些怀疑的患者应予基因检测以明确诊断。
2.MODY的诊断依赖于基因检测
MODY的病理基础为β细胞功能缺陷，胰岛素分泌不足，而非胰岛素抵抗，胰岛素相关抗体常为阴性。当患者具有明显家族史，且发病年龄小于25岁时，发生MODY的可能性很大。
近年来逐渐发现，2～3代常染色体遗传是MODY的标志性特征，其他特征都不是MODY特有的，有很多MODY患者并不完全符合Vaxillaire提出的MODY的5个诊断标准，MODY的临床表现更趋于多样化，明确MODY的诊断更加依赖于基因检测。
肾囊肿和糖尿病综合征(renalcystsanddiabetessyndmme，RCAD)
01
RCAD有何临床表现？
1.这种青少年起病的成人型糖尿病，以肾脏囊性病变为最常见表现。
肾脏结构异常是RCAD最常见的临床表现。既往研究表明，携带HNF1β突变的先证者中，近90%都有肾脏病变，绝大多数患者表现为双侧不对称的囊肿。
2.20%以上的RCAD以痛风为首发表现
RCAD也可表现为肾脏功能异常，常见高尿酸、肌酐升高、小球滤过率下降。有文献报道高尿酸血症及痛风的发生率可达20％，这部分患者往往以痛风为首发表现就医。发生原因可能与RCAD肾功能损伤有关，但也有文献认为HNF1β可能直接参与肾脏的尿酸转运过程。
3.痛风合并2型糖尿病，却无代谢综合征表现
糖尿病是RCAD第二常见的临床表型，58％的患者会表现为血糖增高。起病初期症状多不明显，仅个别患者在发病初期会出现多饮、多尿，而酮症或酸中*则罕见。据有限报道，HNF1β基因突变在日本青少年发病的成年型糖尿病或早发性糖尿病家系中占1.9％-2.5%。临床上这样的患者往往被诊断为2型糖尿病、痛风，却往往是个无饮食等高危因素、体型消瘦的青年人。
4.可合并肝脏功能异常
13％-20％的RCAD存在肝脏累及，肝脏功能异常更为常见。肝脏功能异常多表现为肝酶升高，尤其是谷丙转氨酶（ALT）及γ-谷氨酰转肽酶（GGT）异常。肝脏结构异常少见，可表现为胆汁淤积、肝内胆管减少、纤维化、脂肪变性、肝肿大。
02
HNF1β基因突变是多系统损害的罪魁祸首！
HNF1β基因除表达在胰岛β细胞、肾脏、肝脏外，还广泛表达于肺胆道系统胰腺外分泌生殖等内器官组织中。这意味着，该处HNF1β基因突变或表达异常，会导致上述组织器官发育异常/功能失调。
近年国内外研究表明，部分HNF1β突变携带者表现为卵巢恶性肿瘤、前列腺癌、多发性甲状腺囊肿、十二指肠闭锁、漏斗胸、女性生殖系统发育异常。部分罕见症状如先天性指/趾侧弯、牙齿异常、听力受损、失语症、视觉障碍、智力发育障碍、幽门狭窄、VACTERL综合症（室间隔缺损、肛门闭锁、气管食瘘）等也有报道。
03
RCAD的诊断及治疗
大部分RCAD患者有家族史，但也有约30％-50％的患者自然发生基因突变。因为无家族史支持，导致本病的诊断十分困难。本病常规检查并无特异性，必须通过基因检测，证实存在HNF1β基因缺失/突变方能确诊。
RCAD暂无特殊治疗方法，仅能采取对症治疗，维持患者脏器功能，改善患者生存质量，延长患者寿命。值得注意是的，对RCAD患者并发高尿酸血症，禁用促进尿酸排泄药物（如苯溴马隆、丙磺舒），推荐使用抑制尿酸生成类药物改善预后。
小结
RCAD发病率低，患者常可有不同的系统症状起病而于不同科室就诊，因此提高医生对RCAD的认识尤其重要。对风湿科医生而言，对起病年龄较早的高尿酸血症及痛风患者，尤其是有家族史、合并有其他系统受累者，应建议系统检查排查继发性痛风的可能。对糖代谢异常或肾结构／功能异常者，需筛查HNF1β基因。
整理自：丁香园内分泌时间、医学界内分泌频道
注：一附院内分泌科可以开展糖尿病单基因检测，目前已经发现MODY2，MODY10，MODY3等单基因糖尿病病例，如有需求请联系-（医办室），史丽副主任
河北医院内分泌科团队竭诚为您提供优质的医疗护理服务！
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