我们都知道糖尿病是与胰岛素β细胞密切相关，特别是1型糖尿病，让胰岛β细胞增殖是关键！最近，美国西奈山伊坎医学院的研究人员发现了两类药物的新颖组合，它们共同导致成年人β细胞（胰腺中产生胰岛素的细胞）中观察到的最高增殖速率，而不会损害大多数体内的其他细胞。结果是朝着糖尿病治疗迈出的重要一步，它可以恢复人体产生胰岛素的能力。
药物组合快速增加胰岛β细胞
该发现涉及一种已知会导致β细胞增殖的药物，另一种已在糖尿病患者中广泛使用。它们共同导致细胞以每天5％至6％的速度增殖。该研究今天发表在《科学转化医学》在线上。
“我们对这种新药组合感到非常兴奋，因为有史以来第一次，我们能够看到足以补充糖尿病患者中β细胞质量的人类β细胞复制率。”西奈山糖尿病，肥胖与新陈代谢研究所所长，该研究的主要作者安德鲁·斯图尔特（AndrewStewart）
胰岛β细胞是解决糖尿病关键
胰腺中没有足够的β细胞，或者这些β细胞分泌的胰岛素太少（使血糖水平保持在正常范围内所需的激素），就会发生糖尿病。在中国，大约有一亿患有糖尿病，另有近4亿人患有糖尿病前期（也称为“代谢综合征”）。糖尿病会导致严重的医疗并发症：心脏病、中风、肾衰竭、失明和截肢。
在1型糖尿病中，免疫系统错误地攻击并破坏了β细胞，缺乏功能性β细胞也是导致2型糖尿病（最常见的糖尿病）的重要原因。因此，开发可以增加健康β细胞数量的药物是糖尿病研究的主要优先事项。
过去没有药物诱导糖尿病患者的β细胞再生
根据Stewart博士的说法，目前市场上没有任何一种糖尿病药物可以诱导糖尿病患者的β细胞再生。与西奈山的研究工作同时进行的是，其他研究人员正在研究胰腺移植，β细胞移植和β细胞干细胞替代治疗糖尿病的人，但是这些方法中没有一个得到广泛使用。
西奈山伊坎医学院的安妮·丹尼斯（DennisS.Charney）医学博士和乔尔·埃伦克拉兹博士（Deel）“这项重要的工作确实为许多人带来了希望。”
药物harmine可以缓慢增加胰岛β细胞
年，斯图尔特博士和他的团队在《自然医学》上发表了一篇论文，该论文表明，抑制酶双重特异性酪氨酸调节激酶1A（DYRK1A）的药物harmine可以诱导成年人β细胞增殖。在该研究中，他的研究小组还发现，在糖尿病小鼠中，正常的血糖控制能够正常控制血糖和人类β细胞的增殖，这些小鼠的β细胞已被少量移植的人类β细胞所替代。尽管这是一项重大进步，但其增殖速率低于迅速扩张糖尿病患者的β细胞所需的水平。
年的药物组合可以快速增加胰岛β细胞，但有副作用
本篇论文基于Stewart博士及其团队于年12月发表在《细胞代谢》杂志上的一项研究，他们发现DYRK1A抑制剂与另一种抑制转化生长因子β超家族成员（TGFβSF）的药物（也称为蛋白质家族）结合使用具有各种生物过程（例如生长，发育，组织动态平衡和免疫系统）的生物，可能会导致β细胞每天以5％到8％的速度增殖。但是，根据Stewart博士的说法，TGFβSF可能会对体内其他器官产生副作用，从而阻止临床使用。
下一个挑战是开发将再生药物靶向β细胞的方法，同时避免体内可能引起不良反应的其他细胞和器官。
新药物组合有效、没有副作用
在今天发表的题为“GLP-1受体激动剂与DYRK1A抑制剂协同作用以增强人类功能性β细胞的再生”的研究中，斯图尔特博士和他的团队将DYRK1A抑制剂如harmine与一类针对β细胞的药物（也称为“GLP1R激动剂已在2型糖尿病患者中广泛使用）。他们证明了：在正常人和2型糖尿病人的β细胞中，在组织培养皿中和在移植到小鼠中的人β细胞中，都显示了harmine（或其他DYRK1A抑制剂）与许多GLP1R激动剂中的任何一种结合当前市场上用于糖尿病的药物可产生高水平的人类β细胞复制，并且对β细胞具有高度选择性。
该项目来自伊坎医学院研究生科特尼·阿克菲菲（CourtneyAckeifi）的博士学位论文，他现在是斯图尔特博士实验室的博士后研究员，也是该论文的第一作者，他探索了可以增强β细胞的广泛潜在药物合作使用、再生的功效和选择性。
新组合的优势
这项发现的Ackeifi博士说：“这里的优势在于DYRK1A抑制剂与GLP1R激动剂的组合可以实现人类β细胞复制的最高速率，并且以高度特异性的方式实现。这是糖尿病领域的重要进展，因为我们可能已经找到了一种方法，可以将广泛使用的糖尿病药物转化为对所有形式的糖尿病有效的人β细胞再生治疗。”
JDRF研究总监弗朗西斯·马丁（FrancisMartin）解释说：“我们知道，治愈1型糖尿病的关键途径包括将产生胰岛素的β细胞移植到人体内或诱使他们现有的β细胞开始繁殖。从斯图尔特博士和他的团队的工作中得知，GLP1R激动剂可以增强最近发现的促进增殖的药物的作用，这是令人兴奋的，使用GLP1R提供了一种在增强这种作用的同时还提高了此类药物的安全性的药物。”
该项目的下一个目标是对移植有人类β细胞的动物进行长期研究，并确定除β细胞外，人体中是否有任何细胞或器官受到新药物组合的影响。
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