（1）人体调控血糖激素的复杂体系年，英国生理学家谢菲尔（ESSchafer）提出胰脏上“郎格罕氏岛”（LangerhansIslands，胰岛）必定会分泌出某种物质来控制人体内碳水化合物的新陈代谢，他将这种假设的物质称为“胰岛素”（Insulin）。~年，中国生物化学家吴（.11.24~.8.8）独自完成了血糖定量分析的改进方法，推进了胰岛素的发现。该方法被医学界沿用70年。年7月27日，加拿大多伦多大（UT）弗雷德利克·格兰特·班廷（FrederickGrantBanting，.11.14~.2.21）发现天然胰岛素，为此获得年诺贝尔生理及医学奖。同年美国生化学家约翰·雅各布·艾贝尔（JohnJacobAbel，.5.19~.5.26）分离出。年，阿根廷生理学家贝尔纳·阿尔贝托·奥塞（BernardoAlbertoHoussay，.4.10~.9.21）发现，“脑下垂体前叶激素”（AnteriorPituitaryHormones）通过控制胰岛素生成而实现对糖代谢的影响。他为此获得年诺贝尔生理及医学奖。年，旅美英国生物学家弗雷德里克·桑格（FrederickSanger，.8.13~.11.19）发现“胰岛素”是由21个氨基酸组成的A链与30个氨基酸组成的B链以二硫键连接的蛋白质分子。为此他获得年诺贝尔化学奖。年，分离出由胰岛α细胞分泌的“胰高血糖素”（glucagon，或称“抗胰岛素”或“胰岛素B”）结晶，它是由胰岛α细胞分泌的一种激素，与“胰岛素”相对抗，可起增加血糖作用，二者同步工作维持血液中血糖平衡。当血糖水平下降，“胰高血糖素”使肝脏释放葡萄糖储备进入血液；当血糖水平升高，“胰岛素”作为“胰高血糖素”一种解*剂，帮助身体降低血糖，通过运送葡萄糖进入器官和组织，作为燃料。患Ⅱ型糖尿病时胰岛细胞分泌过少或不分泌“胰岛素”，导致葡萄糖危险性积聚在血液中。年，美国乔治·华盛顿大学（GWU）保罗·罗伯逊（PaulRobeson）和斯图尔特·麦兹发现，胰岛β细胞膜产生过量的“前列腺素”（PGE），是导致糖尿病的原因。90年代，发现正常人进食后血液中“肠促胰岛激素”含量会迅速上升，但它们在多肽酶作用下会很快地降解并丧失活性。其中最主要的降解酶是“二肽酰肽酶﹣4”（DPP﹣4），如能有效抑制其活性，就可提高肠促胰岛激素的稳定性，恢复II型糖尿病患者的肠促胰岛激素效应，增加胰岛素分泌，降低胰高糖素释放，达到控制血糖效果。年，美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院（AECOM）舍雷尔（Scherer）证实由脂细胞分泌的少量“脂联素”（APN）能控制机体对胰岛素的敏感性，对人体新陈代谢和肥胖症有重要作用。[年11月，法国国家健康与医学研究所（INSERM）菲利普·瓦莱（PhilippWallis）小组发现，“APN”可促使细胞吸收糖。年8月，美国哥伦比亚大学（CU）遗传学家杰拉德·卡森提（GerardKarsenty）发现，成骨细胞（Osteoblast）能分泌“骨钙素”（Osteocalcin），可促进骨骼生长，加快血糖吸收速度，抑制发胖。这是人类第一次发现骨骼内分泌功效。年4月，美国约翰霍普金斯儿童中心发现一种新的肝脏激素“kisspeptin1”（K1）可作用于胰岛β细胞抑制胰岛素分泌，成为Ⅱ型糖尿病发展的关键因素。经历1个世纪，人类对调控血糖的激素体系才有了一个初步的全面了解，从这个复杂体系出发，糖尿病预防治疗方案也应是一个完整的体系，绝不仅仅是升降血糖那么简单。]（2）治疗糖尿病药物的研发年1月11日，加拿大医生弗雷德里克·葛兰特·班廷（FrederickGrantBanting，.11.14~.2.21）用从牛胰腺中提取的“胰岛素”（Insulin），救活一名患糖尿病2年的14岁男孩。胰岛素开始大规模生产。他因此获得年诺贝尔生理及医学奖。年8月，美国加州大学（UC）研究组和霍普市医学中心用人工合成的人胰岛基因转移到大肠肝菌中获得功能性表达，用细菌产生“重组人胰岛素”（RHI），成本降低30~50%。年，世界上第一种基因工程药物“重组人胰岛素”（RHI）被批准上市。年已形成1万加仑发酵罐的生产规模；年全世界销售额达5亿美元；年达11.亿美元。年，中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所（SIBCB）郭礼和（.1~）以多功能质粒为载体，在大肠杆菌中高效率表达胰岛素获得成功，比国外一般水平效率提高30~40倍，比最高水平提高2~8倍。年，“重组人胰岛素”（RHI）在吉林省通化东宝药业股份有限公司研制成功，中国成为第3个生产、销售“RHI”的国家。90年代末，更加符合生理治疗的“胰岛素类似物”（InsulinAnalogues）问世。它分为基础胰岛素类似物和餐时胰岛素类似物，分别控制基础血糖和餐后血糖。年，旅美中国学者章蓓和美国、瑞典、西班牙科学家联合发现一种功能类似于胰岛素的真菌化合物，在短时间内合成出高效、高选择性的DPP﹣4抑制剂“捷诺维”（药名西格列汀），[年10月在美国作为全球第一个列汀类药物上市，很快获得病人和医生肯定，成为历史上年销售额突破10亿美元最快的新药。年4月，西格列汀和二甲双胍固定剂量的复方制剂（捷诺达）在欧美上市，年已在50多个国家被批准使用。年，默沙东公司的西格列汀销售额达40亿美元，其复方制剂销售额也达18亿美元。年，俄罗斯医学家和化学家研制成功口服胰岛素药剂“蓝素林”，它是把胰岛素和一种高分子凝胶结合，使胰岛素通过人体消化器官进入人体。年，澳大利亚墨尔本艾费尔科技公司开发出胰岛素纳米化技术，只需传统注射法1/3药量可获相同疗效，且药效更持久。年，采用基因工程多肽生产技术生产的“肠促胰岛素分泌汰”（Incretin）类药物已成为国际糖尿病药物治疗热点，仅丹麦诺和诺德、美国礼来、法国赛诺菲巴斯德3家公司产品销售总额就达72.54亿美元；年达87.01亿美元，占据世界＞90%市场份额。中国已自主开发出此类药物“谊生泰”，成为治疗Ⅱ型糖尿病的新型药物。]胰岛素，20世纪最伟大的药物发明之一。（3）对糖尿病的
