美国肾病学会年会肾脏周在10月23日发表的关键性FIDELIO-DKD试验显示，对于糖尿病肾病患者，新型选择性、非类固醇类盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮（finerenone）显著减少了复合不良肾脏转归和复合不良心血管转归。该研究结果同期发表于《新英格兰医学杂志》。
安全性结果显示该药具有良好的耐受性。与安慰剂组相比，非奈利酮组的高钾血症发生率更高，但因钾含量升高而停药的发生率低于螺内酯组，螺内酯是一种类固醇盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)。
研究者、美国印第安纳大学医学院RajivAgarwal在新闻发布会上指出，一种理想的药物不会导致高钾血症，但在这一虚脱的患者群体中，观察到的高钾血症绝对风险只是螺内酯的一小部分。
该研究主要终点为肾衰竭、肾死亡和肾小球滤过率(eGFR)较基线至少下降40%的复合终点，平均随访2.6年，非奈利酮与上述主要不良肾脏事件复合终点发生率绝对降低3.4%相关，相对风险显著降低18%，即需治疗32例可预防其中一例。
该研究的“关键次要终点”包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中和心力衰竭住院，非奈利酮与这些不良心血管事件复合终点发生率绝对降低2.4%相关，相对风险显著降低了14%，需治疗人数为42例。
-年，FIDELIO-DKD研究对包括美国在内的48个国家多个地区的例2型糖尿病和慢性肾病患者进行了评估。
较少的严重高钾血症
受试者对非奈利酮的耐受性良好，研究表明，非奈利酮引起的有临床意义的高钾血症少于螺内酯，螺内酯是最成熟和应用最广泛的MRA。
高钾血症总发生率在非奈利酮组为16%，安慰剂组为8%。在试验中，只有不到10%的患者接受了钾结合剂治疗。
非奈利酮组导致停药的高钾血症发生率高于安慰剂组(2.3%对0.9%)。
研究者指出，与接受螺内酯治疗且没有使用钾结合剂的患者中高钾血症相关的治疗终止率23.0%相比，2.3%的比率低了10倍。
美国爱因斯坦医学中心JananiRangaswami指出，高钾血症的发生率应根据入选患者所面临的高风险来解释，因为他们都患有中、重度糖尿病肾病并伴有蛋白尿，在某些病例中，eGFR比率低至每1.73mmL/min。此外，所有患者都在最大程度上接受了血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂治疗。考虑到这一背景，这是一个非常可以接受的不良事件结果。
可以协同使用的肾脏药物
在FIDELIO-DKD中，超过99%的患者使用肾素血管紧张素系统（RAS）抑制剂，但在基线时使用钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂的患者不到5%，在研究过程中开始使用该药物的患者不到10%。
尽管如此，专家都对联合使用这3种药物来最大化FIDELIO-DKD研究中患者的肾脏和心血管益处的前景充满期待。CREDENCE研究和DAPA-CKD研究的最新结果已经明确SGLT2抑制剂是慢性肾病患者的重要药物。对于糖尿病肾病患者，RAS抑制剂和SGLT2抑制剂的双重治疗已经“明确确立”。
研究者认为，在CREDENCE、DAPA-CKD和FIDELIO-DKD之后，我们需要认真考虑将3联疗法作为糖尿病肾病的未来治疗方法，以预防心血管和肾脏并发症。
不过，Rangaswami警告说，目前她不会将非奈利酮的目标人群扩大至非2型糖尿病或没有蛋白尿的患者中，FIDELIO-DKD研究人群的纳入标准包括：每日的肌酐水平在30mg/g以上。并且，射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者被排除在FIDELIO-DKD之外。
Rangaswami对SGLT2抑制剂+非奈利酮的潜在疗效持乐观态度，因为这两种药物可能以不同但互补的方式发挥作用。SGLT2抑制剂似乎主要通过血流动力学作用发挥其肾脏保护作用，而非奈利酮可能主要作为一种抗炎、抗纤维化药物发挥其作用。
（沐雨译）
来源：NovelDrugSlowsProgressionofDiabeticKidneyDisease
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